التجلطات الدموية ولقاحات كورونا

د. فيصل رضوان شابون | أستاذ التكنولوجيا الحيوية الطبية والسموم – الولايات المتحدة الأمريكية

ينخرط العالم الآن في برنامج تطعيم هائل ضد عدوى الكورونا المستجدة ، ومع هذا كله جاء التدقيق الكبير، الغير المسبوق أيضًا الاعراض الجانبية للتطعيم حتى منها الآثار الصحية النادرة للغاية ولكنها خطيرة. وقد تم إعطاء ما يقرب من 900 مليون جرعة لقاح كوفيد-19 في 154 دولة حول العالم . وقد خلصت وكالة الأدوية الأوروبية ، إلى أن ظهور التجلطات الدموية غير العادية كانت أحد اسوء الآثار الجانبية للقاح استرازينيكا AstraZeneca ؛ حيث أعلن عن أكثر من 220 حالة فى دول أوربية. وعلى الجانب الاخر من المحيط، تم توثيق اقل من 10 حالات حتى الآن بين الأمريكيين الذين تم تطعيمهم بلقاح جونسون اند جونسون Johnson & Johnson ، ولم يتم بشكل مؤكد تحديد صلة سببية بعد.

سواء كانت هذه الأعراض الجانبية مرتبطة بلقاح واحد فقط ، أو لقاحين ، أو أكثر ، فمن الأهمية بمكان أن نتذكر عدد الضحايا اليومية من فيروس كورونا نفسه – وحقيقة أن الاصابة ذاتها تسبب فوضى خاصة بها بالدورة الدموية ، وظهور جلطات دموية في “كل عضو تقريبًا”. منا جعل وكالة الأدوية الأوروبية تستأنف استخدام اللقاح وتؤكد على أن “الفوائد العامة للقاح [AstraZeneca] في الوقاية من COVID-19 تفوق مخاطر الآثار الجانبية.” وينطبق الشيء نفسه على لقاح Johnson & Johnson الذى تم توقيفه الآن فى أمريكا لحين انتهاء المراجعة.

وعلينا أن نفهم مقدمًا أن مشروع التحصين العالمي ضد الكورونا المستجدة قد قدم فى طياته العديد من التكنولوجيا الحيوية غير المعهودة سابقًا؛ منها أول استخدام مصرح به للقاحات حامض نووى رسول mRNA مثل لقاحات فايزر Pfizer و موديرنا Moderna ؛ ومنها أول استخدام عالمي للقاحات خلال رسائل جنية تحملها ناقلات الفيروسات الغدية adenovirus vectors مثل ما هو موجود فى لقاحات استرازينيكا AstraZeneca و جونسون اند جونسون Johnson & Johnson و سبتنيك 5 الروسى Sputnik V ؛ علاوة الى ذلك فإن التطعيم هو أول محاولة للتحصين العالمى الواسع النطاق ضد فيروس كورونا خارج مراحل التجارب.

ويبقى السؤال المهم، ما هى الأسباب الممكنة لحدوث هذه الأعراض؟ وكيف يمكن التخفيف من خطر ضئيل ولكن مزعج، كهذا، ونحن نكافح طريقنا للخروج من هذا الوباء؟

وللإجابة على هذه الأسئلة ، سوف يتعين على العلماء اكتشاف الاسباب الكامنة وراء حالة تجلط الدم النادرة هذه: ما الذي يسببها بالضبط؟ متى ولماذا يحدث ذلك. هذه ليست مهمة سهلة. وحيث أن الأدلة المتاحة حتى الآن تظل محدودة لقلة عدد الحالات عمومًا، لكنه ظهرت بعض النظريات المفيدة. مما قد يسمح لنا بالفهم الأفضل لسبب هذه الأعراض، وربما بالتنبؤ المستقبلي بمدى إنتشارها.

النظرية الأولى: اللقاح يحفز المناعة الذاتية ومشاكل الصفائح الدموية

النظرية الرائدة وراء تجلطات الدم المرتبطة بلقاح AstraZeneca تم رصدها فى حالة غريبة أواخر فبراير الماضى. حيث أصيبت ممرضة في النمسا تبلغ من العمر 49 عامًا تلقت اللقاح بتجلط في الأوردة والشرايين ، إلى جانب انخفاض فى عدد الصفائح الدموية. والصفائح الدموية هى لبنات نظام التخثر بالدم، وتحمل جزيئات حيوية تسمى عوامل التخثر (أو عوامل الصفائح الدموية) ينتج عن تنشيطها حدوث الجلطات بشكل طبيعى أو مرضى.

وقد نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية ورقة بحثية مثيرة عن النتائج التي توصل اليها الباحثون حيث قاموا بتحليل الدم من عشرات الأشخاص الذين عانوا من جلطات في الدم بعد تعاطى لقاح AstraZeneca ، حيث اثبتت الاختبارات وجود تفاعلات إيجابية لأجسام مضادة انتجها الجسم ضد عامل الصفائح الدموية 4. وقد نشرت مجموعة بحثية منفصلة في النرويج نتائج مماثلة لخمسة مرضى هناك تلقوا لقاح AstraZeneca. وفد تم الإبلاغ عن أن خمسة مرضى أمريكيين طوروا نفس حالة الدم بعد تلقي جرعة Johnson & Johnson وكذلك كانوا إيجابيون للأجسام مضادة لعامل الصفائح الدموية 4.

لذا فإنه يمكن القول بأن بعض المكونات غير المعروفة للقاح ، في حالات نادرة جدًا ، تقوم بتحفيز تفاعل المناعة الذاتية ضد عامل الصفائح الدموية 4. وقد أعطى العلماء هذه الحالة الفريدة اسما علميا؛ لكونها عرضًا مناعيا ذاتيا للقاح —قد تسبب فى نقص الصفيحات والتخثر:
‏“vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia” أو VITT.

النظرية الثانية: تأثير بروتين الشوكة Spike protein

هناك اصابع اتهام اخرى ترتبط ببروتين الشوكة المهم للغاية – الذي تستخدمه فيروسات كورونا لإصابة الخلايا وهو المراد صنعه بواسطة اغلب اللقاحات المتاحة لفيروس كورونا—كونه هدف تدريبي لجهاز المناعة لمقاومة العدوى. وقد وجد أن بنية جزيء عامل الصفائح الدموية-4 لها بعض أوجه التشابه مع بنية بروتين الشوكة، في منحنياتها وشقوقها. بعبارة أخرى ، فإن تدريب الجسم على ملاحقة بروتين الشوكة ، قد ينتج أجسامًا مضادة تلاحق البروتينات المرتبطة بالتخثر أيضًا ويتسبب فى جلطات لاحقة.

وقد قلل العلماء من دواعى القلق حيث لا يوجد دليل على أن الأجسام المضادة المزعجة التى تم رصدها في الأشخاص الذين يعانون من VITT، كانت مرتبطة أيضًا ببروتين السنبلة فى اشخاص لم تظهر لهم أعراض. لكن بعض العلماء يعتقد أن دور بروتين الشوكة لا زال يتطلب مزيدًا من الفحص.

النظرية 3: التسلسل الجينى ومنشط tPA

لقاح AstraZeneca مبني من نسخة غير مكررة من فيروس غير ضار ، قد تم تصميمه لإنتاج بروتين الشوكة “سبايك” لفيروس كورونا. هذا هو نهج “ناقلات الفيروسات الغدية adenovirus victors” ، المستخدمه أيضًا في لقاح جونسون آند جونسون ، وفي Sputnik V الروسي. لكن لقاحات AstraZeneca تختلف عن الآخرين من حيث أن الفيروس المصمم هندسيًا قد تم تزويده أيضًا بجزء صغير من التسلسل الجيني لجزيئ يسمى منشط البلازمينوجين النسيجي ، أو tPA.
وعندما إنتاجه بشكل طبيعي في الجسم ، يُعتقد أن منشط البلازمينوجين النسيجي يلعب دورًا هامًا في تنظيم عمليات تخثر الدم الطبيعية. غالبًا ما يتم إعطائه كعقار يعمل على تكسير الجلطات للأشخاص الذين عانوا من السكتات الدماغية. ولكن مع عدم وجود أدلة كافية ما إذا كان tPA متورطًا بطريقة ما في اضطراب الدم الغريب هذا، فليس هناك سبب لتوقع ظهور نفس المشكلة بين الأشخاص الذين تلقوا لقاحات لا تتضمن التسلسل tPA، مثل لقاح جونسون آند جونسون واللقاح الروسى.

النظرية 4: آليات متعددة ومختلطة

المعروف أن مرضى COVID-19 ينتجون العديد من الأجسام المضادة المختلفة التي تلاحق البروتينات الخاصة بالجسم ، بما في ذلك تلك التي تلتهم جزيء تخثر هام يسمى Annexin A2 (الملحق A2) وتسبب آثارًا كثيرة. فإذا كان عامل الصفائح الدموية 4 متورطًا في بعض حالات التجلط غير الطبيعي بعد التطعيم ، فإن الملحق A2 أو عوامل أخرى قد تلعب أدوارًا مهمة في حالات أخرى. وعلى سبيل المثال ،فإن جزيء آخر يشارك في عملية التخثر ، يسمى الفيبرينوجين fibrinogen، وجد أنه يظهر بمستويات غير طبيعية في كل من الأشخاص المصابين بـ COVID-19 الحاد، وكذلك الأشخاص الذين عانوا من اضطرابات دموية نادرة بعد تعاطى لقاح AstraZeneca.

على أي حال ، من الواضح أن هناك آليات متعددة ومختلفة تؤدي إلى تكوين جلطات عندما يمرض الناس بفيروس COVID-19. وهذا هو أحد الأسباب التي تجعل تدريب مناعة الناس بالتطعيم هو أكثر أمانًا من تركهم للإصابة بالعدوى الطبيعية. فعندما يتم تقديم جزء واحد محدد من الفيروس إلى جسمك – بروتين سبايك، على سبيل المثال – فقد يكون هناك بعض المخاطر القليلة. لكن هذا أفضل بكثير من البديل ، حيث يتعرض الجسم للعدوى كاملة، التى قد تؤدي إلى جميع أنواع التأثيرات غير المتوقعة ، بما في ذلك تلف الصفائح الدموية وتجلط الدم غير الطبيعي. لكن اللقاح يختزل الفيروس إلى مكون واحد، وفرصًا أقل لحدوث خطراً ما.

الأبحاث المنشورة بمجلة نيو إنجلاند الطبية الاطلاع:

Andreas Greinacher and others: Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2104840

Nina H. Schultz and others: Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMoa2104882